Pierfrancesco Diliberto est le fils du réalisateur Maurizio Diliberto. Après avoir fréquenté le lycée en section scientifique, il décide de ne pas s'inscrire à l'université, mais déménage à Londres où il assiste des cours de Media Practice.

Il assiste le réalisateur Marco Tullio Giordana dans le célèbre film I cento passi ; le film remporte quatre prix David di Donatello , un prix à la Mostra de Venise. En 1998, il participe à un concours pour devenir scénariste pour la télévision.

De 2001 à 2007, il écrit, présente, puis crée diverses émissions télévisées .

Le surnom « Pif » lui est donné par Marco Berry au cours d'un voyage de travail.

En 2007, il participe à la campagne de MTV Io voto de sensibilisation au vote.

En 2012, pour les 20 ans de la mort de Giovani Falcone et de Paolo Borsellini, il écrit le chapitre Sarà stata una fuga di gas dans l'ouvrage collectif Dove Eravamo. Vent'anni dopo Capaci e Via D'Amelio.

Le 27 octobre 2013, il tient un discours à Florence pendant la manifestation organisée par le maire Matteo Renzi en attaquant Rosy Bindi sur ses affirmations sur la mafia ainsi que Vladimiro Crisafulli.

En 2013, il réalise son premier film où il joue également et qui se déroule Palerme : La mafia uccide solo d’estate.

En 2016, il réalise son second film, In guerra per amore (Bienvenue en Sicile), qui se déroule à Erice , à la réserve naturelle des marais salants de Trepani.